口服小分子胰淀素受体激动剂ASC39在临床前模型中显示出类似eloralintide的胰淀素选择性与疗效

－在与eloralintide的头对头环磷酸腺苷（cAMP）激活实验中，口服小分子胰淀素受体激动剂ASC39显示出与eloralintide相似的选择性与活性。ASC39与eloralintide对人胰淀素1型受体（hAMY1R）的EC₅₀分别为21.4 pM和21.2 pM。ASC39与eloralintide对人降钙素受体（hCTR）的EC₅₀分别为846.1 pM和1,350.8 pM。这些数据表明，相较于hCTR，ASC39与eloralintide都对hAMY1R更具有选择性，且选择性相当。

－在与eloralintide的头对头饮食诱导肥胖（DIO）大鼠研究中，ASC39的口服给药疗效与eloralintide的相当，显示出显著的、经安慰剂校正后的体重下降，ASC39为6.6％，eloralintide为5.6％。

－预计将于2026年第三季度向美国食品药品监督管理局（FDA）递交ASC39口服片的新药临床试验申请（IND）。

香港2026年3月17日 美通社 －－ 歌礼制药有限公司（香港联交所代码：1672，简称“歌礼”）宣布已选定对胰淀素具有选择性的强效口服小分子胰淀素受体激动剂ASC39作为临床开发候选药物。歌礼预计将于2026年第三季度向美国食品药品监督管理局（FDA）递交ASC39口服片治疗肥胖症的新药临床试验申请（IND）。

ASC39具有独特的化学骨架，该化学骨架是利用歌礼基于结构的AI辅助药物发现（Artificial Intelligence－assisted Structure－Based Drug Discovery，AISBDD）技术自主发现的。在ASC39与eloralintide的头对头环磷酸腺苷（cAMP）激活实验中，ASC39与eloralintide（胰淀素多肽类似物）对人胰淀素1型受体（hAMY1R）的EC₅₀（半数最大有效浓度）分别为21.4 pM和21.2 pM。ASC39与eloralintide对人降钙素受体（hCTR）的EC₅₀分别为846.1 pM和1,350.8 pM。这些数据表明，相较于hCTR，ASC39对hAMY1R具有高度选择性，且ASC39对hAMY1R的选择性与eloralintide相当。ASC39与eloralintide对hAMY1R的选择性比对hCTR的分别高40倍和64倍。

在一项头对头饮食诱导肥胖（DIO）大鼠研究中，与接受安慰剂给药的肥胖大鼠相比，ASC39每日口服给药显示出具有统计学显著性的体重下降，与eloralintide相当（见表1）。每日一次口服给药5 mgkg的ASC39，连续给药6天，产生了显著的经安慰剂校正后的体重下降6.6％。每三天一次皮下注射3 nmolkg的eloralintide，连续6天，产生了显著的经安慰剂校正后的体重下降5.6％，与文献数据一致^【1】。

表1. ASC39每日一次口服给药连续6天产生了具有统计学显著性的体重下降，其疗效与eloralintide的相当。

注释：
a. 第1天体重被设为基线。
b. 肥胖大鼠：饮食诱导肥胖大鼠。

ASC39在大鼠与非人灵长类动物中展示了良好的药代动力学特征，支持其在人体中每日一次口服给药。

“歌礼致力于为肥胖患者开发治疗方案，”歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士表示，“为此，我们很高兴将在今年晚些时候推进首个类似eloralintide的选择性胰淀素受体激动剂口服小分子进入临床。我们相信，ASC39可能提供与礼来（Eli Lilly）的eloralintide相似的疗效与安全性，同时具备每日一次口服小分子对患者的便利性，以及商业规模化潜力。”

ASC39是一种对胰淀素具有选择性的强效口服小分子胰淀素受体激动剂，正在既作为单药开发，也作为与ASC30联用（ASC30为歌礼口服小分子、已具备III期条件的GLP－1候选药物）开发，以治疗包括肥胖症在内的代谢性疾病。该新型口服小分子胰淀素项目强化了歌礼现有的胰淀素多肽候选药物组合，包括ASC36（可每月一次至每季度一次皮下注射的胰淀素多肽单药疗法），以及ASC36与每月一次ASC35（GLP－1GIP皮下注射多肽）的固定剂量复方组合。

【1】 Briere DA, Qu H, Lansu K, et al. Eloralintide （LY3841136）, a novel amylin receptor agonist for the treatment of obesity： From discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2025；102：102271. doi：10.1016j.molmet.2025.102271

关于歌礼制药有限公司

歌礼制药有限公司是一家全价值链整合型生物技术公司，聚焦有望成为治疗代谢疾病同类最佳（best－in－class）和同类首创（first－in－class）药物的开发和商业化。利用公司专有的基于结构的AI辅助药物发现（Artificial Intelligence－assisted Structure－Based Drug Discovery，AISBDD）、超长效药物开发平台（Ultra－Long－Acting Platform，ULAP）技术以及口服多肽递送增强技术（Peptide Oral Transport ENhancement Technology，POTENT），歌礼已自主研发多款小分子和多肽候选药物，包括其核心项目ASC30，一款在研小分子GLP－1R激动剂，既可每日一次口服也可每月一次至每季度一次皮下注射作为减重治疗疗法和减重维持疗法，用于长期体重管理；ASC36，一款胰淀素受体激动剂多肽，ASC35，一款每月一次皮下注射GLP－1RGIPR双靶点激动剂多肽，ASC37，一款GLP－1RGIPRGCGR三靶点激动剂多肽，ASC39，一款对胰淀素具有选择性的强效口服小分子胰淀素受体激动剂，用于长期体重管理。歌礼已在香港联交所上市（1672.HK）。

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